奈达铂与顺铂分别联合紫杉醇同步放化疗用于食管癌术后的临床对照研究

计划系统里设计放疗计划，在计划系统内勾画临床靶区，CTV包括术后瘤床及双锁骨上纵隔2、4、7淋巴结引流区，外扩0.6～0.8 cm形成PTV，处方剂量95%PTV予以50～56 Gy，术后残留推量至66 Gy左右。

1.3 观察指标

比较两组近期临床疗效和不良反应发生情况。

1.4 评定标准

（1）1年无复发生存率：即首次治疗至随访1年未出现局部复发、死亡的比例。（2）不良反应采用CTCAE V4.0进行分级：

1级为轻度，无症状或轻微;2级为中度，有症状需一般处理;

3级为严重，但不危及生命;4级为危及生命;5级为死亡[3-4]。

1.5 统计学处理

采用统计软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组1年无复发生存率比较

观察组患者的1年无复发生存率为83.33%（25/30），与对照组的76.67%（23/30）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组不良反应比较

观察组与对照组均未出现死亡病例;两组中性粒细胞、血红细胞及血小板减少的发生率差异均无统计学意义（P>0.05），观察组恶心呕吐、肝肾功能损伤发生率均明显低于对照组（P<0.05），见表2。

3 讨论

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病呈明显的地区差异，发病原因可能与环境因素、遗传因素等有关，目前公认饮酒、吸烟、吃烫食、辣食等人群患病风险更高[5]。手术治疗是目前临床治疗食管癌的主要治疗方法之一，虽然食管癌的手术切除率有所提高，并发症下降，但总体治疗效果仍不理想[6]。我国在食管癌的诊疗方面取得了相对显著的成绩，手术并发症和围术期的死亡率日渐下降，随着淋巴结清扫范围的扩大、管状胃技术及胸腔镜技术的普及，食管癌患者的远期生存和生活质量均有所提高。术后同步放化疗是临床为提高治愈率、改善预后常采用的治疗手段。

紫杉醇为细胞周期抗肿瘤药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制微管蛋白解聚，将肿瘤细胞积聚于较为敏感的G2/M期;同时干扰细胞基因表达，促进细胞凋亡;还能提升乏氧细胞再氧合水平，降低肿瘤细胞增殖能力[7-8]。铂类联合紫杉醇是一种疗效已被肯定的化疗方法，有效缓解率高。顺铂是最初投入临床使用的铂类化合物，奈达铂为顺铂的结构类似物，为大二代铂类化疗药物，二者都是通过与核苷结合生成铂-核苷结合物，从而抑制肿瘤DNA的合成[9-10]。本研究中两组患者不良反应率均較高，但给予奈达铂的观察组恶心呕吐、肝肾功能损害发生率均明显低于给予顺铂的对照组，且对照组出现4例恶心呕吐危及生命的患者，观察组均未出现此类情况，说明奈达铂胃肠道反应和肝肾功能损害弱于顺铂。奈达铂的溶出速度远高于顺铂，肾脏毒性较小，故用药后无须水化，只需给药后继续补液1 000 ml，而顺铂需水化利尿，化疗当日需补水3 000 ml，体质弱的患者常难以耐受，依从性差，且水化治疗还会增加住院时间[11]。本研究中化疗同时还给予了同步放疗，优点有：（1）放疗与化疗有协同作用，放疗能够杀伤肿瘤细胞DNA，增强化疗对肿瘤细胞的细胞毒性，化疗可提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，促进肿瘤细胞进入G2/M期;（2）可缩短疗程，抑制肿瘤细胞增殖，抵抗肿瘤细胞亚群;（3）化疗药物作用于全身，可有效抑制病灶转移，有效缩短总疗程[12]。本研究中，两组患者均采用术后同步放化疗，观察组1年照射野内复发率、无复发生存率分别为6.67%、83.33%，与对照组的10.00%、76.67%相比，差异无统计学意义（P>0.05），说明同步放化疗确能取得良好效果，有效缓解病程进展。

综上所述，食管癌患者术后应用奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗的临床疗效好，但奈达铂对患者胃肠道刺激、肝肾功能损害小于顺铂，临床安全性更高，更易被患者接受，值得临床推广。

参考文献

[1]林东昕.中国食管癌分子流行病学研究[J].中华流行病学杂志，2003，24（10）：939-943.

[2]中国抗癌协会食管癌专业委员会.食管癌规范化诊治指南[M].北京：中国协和医科大学出版社，2011：8-9.

[3]李敬国，张明军，李娜，等.两种生活质量评分对甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤患者生活质量评价的可行性[J].山东医药，2011，51（13）：33-34.

[4]皋文君，刘砚燕，袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统—通用不良反应术语标准4.0版[J].肿瘤，2012，32（2）：142-144.

[5]赫捷，邵康.中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J].中国癌症杂志，2011，21（7）：15-18.

[6]杨琼，王玉祥，何明，等.影响Ⅲ期食管癌术后患者预后的因素[J].中华肿瘤杂志，2016，38（7）：530-537.

[7]孙晓鸣，陆雪官，陈列松，等.多烯紫杉醇联合奈达铂同步放化疗治疗局部中晚期食管癌疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2016，30（7）：719-722.

[8]王静，经莉，胡增艳，等.奈达铂联合紫杉醇新辅助化疗方案在局部晚期宫颈癌患者中的应用效果[J].安徽医学，2016，37（11）：1367-1370.

[9]陈文玲，严鹏，徐坤鹏，等.紫杉醇、奈达铂联合放疗治疗食管癌的临床疗效观察[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（4）：581-583.

[10]王昕雯，高迎春.奈达铂或顺铂分别联合紫杉醇同步放疗用于中晚期宫颈癌的疗效比较[J].中国药房，2017，28（3）：318-320.

[11]赵艳芳，王世辉，邹余粮.顺铂或奈达铂联合紫杉醇治疗宫颈癌的疗效比较[J].药物评价研究，2017，40（1）：87-91.

[12]韩建军，贾霖，贾冬，等.顺铂联合紫杉醇同步放化疗治疗肺癌的临床研究[J].癌症进展，2016，14（6）：565-568.