联合检测血清β2-MG、Irisin,及尿ALB/Cr对早期糖尿病肾病的诊断价值

谢培民，张雁

宁化县总医院检验科，福建三明 365400

糖尿病肾病（diabetes nephropathy，DN）是糖尿病常见微血管病变，是导致患者致残、致死的重要因素，研究指出，20%～40%的糖尿病患者会发展为DN，最终发展为终末期肾脏病，给患者带来沉重的负担[1]。早期DN 患者肾脏病变可逆，因此，及早进行积极诊断十分必要。肾活检是诊断DN 的金标准，但其存在一定的创伤，会给患者带来后遗症风险，导致临床应用存在局限[2]。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）属于低分子血清球蛋白，可反映肾小球滤过率，能对患者的肾功能进行准确评估[3]；
鸢尾素（Irisin）是一种“肌肉因子”，可参与运动代谢过程，并可参与胰岛素抵抗，干预糖尿病血管并发症；
而尿白蛋白/肌酐（albumin/creatinine，ALB/Cr）可反映肾小球损伤情况[4]。基于此，本研究对2021 年1 月—2022 年1 月宁化县总医院收治的40 例早期DN 患者和40 例糖尿病患者的临床资料进行分析，重点观察联合检测血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 对早期DN 的诊断价值。现报道如下。

1.1 一般资料

回顾性选取本院收治的40 例早期DN 患者作为观察组，并选取同期医院收治的40 例糖尿病患者作为对照组。其中观察组男22 例，女18 例；
年龄38～76 岁，平均（58.53±4.28）岁；
糖尿病病程1～9 年，平均（4.55±1.62）年；
体质指数（body mass index，BMI）18.0～27.5 kg/m2，平 均（23.52±1.26）kg/m2。对照组男24 例，女16 例；
年龄39～77 岁，平均（58.582±4.30）岁；
糖尿病病程1～10 年，平均（4.62±1.70）年；
BMI 18.0～27.0 kg/m2，平均（23.26±1.17）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：DN 患者符合DN 的诊断标准[5]；
糖尿病患者符合糖尿病的诊断标准[6]；
资料完整，包括一般资料及实验室检查资料。排除标准：合并恶性肿瘤者；
存在肾血管性高血压者；
合并泌尿系统疾病者；
严重肝硬化患者；
合并自身感染性疾病者。

1.3 方法

采集两组患者的空腹静脉4 mL，常温静置1 h，3000 r/min 离心20 min，离心半径为15 cm，分离血清，放置于-20℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法测定血清Irisin 水平，采用免疫比浊法测定血清β2-MG 水平，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、尿素、肌酐、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。留取清晨中段尿采用DCA2000 糖化血红蛋白仪测定尿白蛋白/肌酐（albumin/creatinine, ALB/Cr）比值。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用t检验；
计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。绘制受试者工作曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），并计算曲线下面积（area under curve，AUC），检验血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 对早期DN 诊断价值，AUC 值0.5～0.7 表示诊断性能较差，0.71～0.90表示有一定诊断性能，＞0.9 表示诊断性能较高。

2.1 两组实验室指标比较

观察组血清β2-MG、尿ALB/Cr 水平高于对照组，血清Irisin 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
组间其他资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者实验室指标比较(±s)

表1 两组患者实验室指标比较(±s)

2.2 两组血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 对早期DN 诊断价值分析

将血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 水平作为检验变量，早期DN 作为状态变量（1=DN，0=糖尿病），绘制ROC 曲线，结果显示，血清β2-MG、Irisin及尿ALB/Cr 诊断早期DN 的AUC＞0.80，诊断价值理想，且以联合诊断价值最佳。见表2、图1。

图1 血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 对早期DN 诊断价值分析ROC 图

表2 血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 对早期DN 诊断价值分析结果

DN 为糖尿病严重并发症，起病较为隐匿，早期易被忽视，错过治疗时机，不利于患者预后[7]。因此，对早期DN 进行诊断、治疗十分必要。血肌酐、尿素氮为DN 的常用临床指标，但对于早期DN 的诊断敏感性低，多数患者存在肾脏储备功能明显减退后发生上述指标改变，导致临床应用局限[8]。

研究指出，外周胰岛素抵抗及胰岛β 细胞功能障碍是糖尿病主要病理生理基础，肌肉组织在外周胰岛抵抗的靶器官中占比最高，且肌肉组织可分泌肌肉因子，经机体代谢调节[9]。Irisin 为一种肌肉因子，参与运动代谢过程，且Irisin 属于抗炎激素，可反映机体代谢状态[10]。β2-MG 属于低分子量血清球蛋白，主要由淋巴细胞产生，其在血液中水平较为恒定，在肾损伤中β2-MG 水平异常升高[11]。尿ALB 排泄率可反映早期DN，但受多方面因素影响，其稳定性较差，尿ALB/Cr 与尿ALB排泄率密切相关，且可有效反映肾小球损伤情况[12]。本研究结果显示，观察组血清β2-MG、尿ALB/Cr 水平高于对照组，血清Irisin 水平低于对照组（P＜0.05），说明血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr或与早期DN 密切相关。简单分析原因：Irisin 为肌肉因子，可发挥肾脏保护作用，通过促进腺苷酸活化蛋白酶磷酸化，增加丝氨酸/苏氨酸表达，减轻氧化应激，降低肾损伤风险，若Irisin 过表达，说明糖尿病患者的肌肉力量降低，并出现肌肉进行性减少，促进氧化应激，增加早期DN 发生风险[13]。β2-MG 可经肾小球滤过，并被肾近曲小管重吸收，其水平过表达提示肾小管存在重吸收功能障碍，肾小球滤过下降，说明糖尿病患者有较高的肾损伤风险[14]。Cr 生成量较为恒定，可通过肾小球滤过，不被肾小管重吸收，同时尿ALB、Cr 受尿液稀释、浓缩影响相同，因此，尿ALB/Cr 可反映尿ALB排泄率，其水平过表达提示糖尿病患者的肾损伤高风险[15]。

为进一步证实血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr对早期DN 的诊断价值，本研究经ROC 曲线分析，结果显示，血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 诊断早期DN 的AUC＞0.80，诊断价值理想，且以联合诊断价值最佳。提示血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 联合检测对于早期DN 的诊断价值理想。

综上所述，血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 联合检测对早期DN 的诊断价值理想，若糖尿病患者血清β2-MG 及尿ALB/Cr 过表达、Irisin 低表达，提示早期DN 高风险。