新生儿败血症血清IL—6和PCT水平的研究

方案有一定的帮助。但血培养需要的采血量较大，所需培养时间也较长，同时易受外界因素干扰，其准确率难以保证。因此新生儿败血症临床诊断上通常需要结合炎性反应标记物来进行敏感、特异的早期鉴别。

IL-6为一种活化的炎性细胞因子，主要由单核/巨噬细胞分泌，T淋巴细胞、B淋巴细胞、内皮细胞等在一定情况下也能产生。人类IL-6的基因位于7号染色体上（由5个外显子和4个内含子组成），长度约为5 kb；成熟的IL-6由184个氨基酸残基组成（其中29～34位氨基酸残基区和180～184位氨基酸残基区位置靠近，构成其活性位点）。生理情况下，IL-6在组织中低浓度持续表达；但当感染引起急性炎症反应时，机体能迅速产生IL-6，具有较为强烈的致炎效果，其与受体结合后，经细胞内信号转导途径（JAK/STAT信号途径和Ras传导途径）发挥多种生物学效应[7]。新生儿败血症发生1～2 h后，血清IL-6水平开始升高，感染后数小时达到高峰[8]，因此认为是早期诊断新生儿败血症灵敏而可靠的指标，其升高程度与病情严重程度呈正相关。IL-6在某些癌症、自身免疫性疾病、移植物排斥反应、应急状态下也可能出现升高，但是上述疾病本身在新生儿时期甚为少见，只有感染是新生儿常见病，故当IL-6升高时，常常表明体内存在感染，可作为早期诊断指标之一。当经过有效的抗菌药物治疗，感染控制、症状缓解后，血清IL-6含量逐渐下降。

降钙素原（PCT）目前是临床上常用于判断是否存在严重的细菌感染和监测抗菌药物治疗效果的一个辅助检查指标。PCT为降钙素前肽，由116个氨基酸残基组成一种无激素活性的糖蛋白，是11号染色体上降钙素I基因（CALC-I）的表达产物。生理情况下，健康人群的血清PCT通常检测不到[9]，但在细菌感染时，可诱导全身各组织细胞CALC-I表达和PCT连续性产生，其主要的合成部位是甲状腺，此外，肝脏的巨噬细胞和单核细胞，肺、肠道组织的淋巴结及内分泌细胞也都能合成并分泌PCT，此时血清PCT水平明显升高，感染控制后又逐渐下降。与其他鉴别细菌感染的辅助检查（如白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、细菌培养）等相比较，PCT具有早期诊断、高灵敏度、高特异性等特点，因此，目前在国内外已经广泛应用于临床各科室感染性疾病的诊断和鉴别诊断中，具体应用如下：（1）细菌感染早期诊断及鉴别诊断。国外研究表明，细菌的内毒素（LPS）是诱导 PCT产生的主要因子[10]，王凯飞等[11]对217例血培养阳性患者的研究表明，革兰阴性菌感染较革兰阳性菌感染PCT阳性率高，与革兰阴性菌的内毒素有关。PCT通常于细菌感染发生后2～6 h迅速升高，且可被检测到，8～24 h维持在高水平[12]。PCT对于判断细菌感染的敏感性及特异性均较高，但在病毒感染、真菌感染、慢性非特异性炎症等情况下几乎不升高。（2）血清PCT升高水平与细菌感染严重程度与病情发展呈正相关。PCT水平愈高，提示感染愈严重，尤其是对于严重脓毒症及脓毒性休克的诊断，PCT的特异性明显高于WBC、CRP等检查，血清PCT浓度在预测MODS（多器官功能障碍综合征）发生具有重要的临床价值[13]。（3）抗菌药物治疗效果及预后观察。由于PCT半衰期短，动态检测血清PCT浓度的变化能了解患儿疾病的进程、对治疗方案进行调整和改进、判断预后。

综上所述，IL-6和PCT在败血症和非感染患儿体内表达比较，差异有统计学意义（P<0.05），联合检测时，可以提高败血症早期诊断的敏感性和特异性，经过有效临床治疗，IL-6和PCT可迅速降至正常水平，有助于判断疾病转归及预后。

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（收稿日期：2017-04-16）