[摘要] 目的：观察紫杉醇+顺铂联合放射治疗对中晚期食管癌的近期治疗优势及不良反应。方法：101例中晚期食管癌患者分为两组，A组69例给予紫杉醇+顺铂+放射治疗，紫杉醇135 mg/m2，静脉点滴，第1天；顺铂20 mg/m2，静脉点滴，第2天至第5天，21 d 1个周期，共4个周期，化疗同期用直线加速器（6mv-X）行3-DCRT6000-6600cGy/30-36f放射治疗。B组32例给予紫杉醇+顺铂治疗：紫杉醇150 mg/m2，静脉点滴，第1天；顺铂20 mg/m2，静脉点滴，第2天至第5天，21 d 1个周期，共1个周期。结果：紫杉醇+顺铂+放射治疗组有效率为85.5%，1年生存率为67.6%；紫杉醇+顺铂组有效率为59.32%，1年生存率为37.5%。两组比较差异有统计学意义。但紫杉醇+顺铂+放射治疗组的血液学副反应略重，主要为白细胞减少和血小板降低。结论：紫杉醇+顺铂联合放射治疗对中晚期食管癌近期疗效优于单纯化疗。
[关键词] 紫杉醇；顺铂；放射治疗；食管癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721（2011）04（b）-070-02
食管癌在中国是常见的消化道恶性肿瘤，早期症状大多不明显，多数患者就诊时已达中晚期。对不能行手术治疗的中晚期食管癌患者，单纯化学治疗作用十分有限，以往顺铂与氟尿嘧啶组成的PF方案被认为是对食管癌有效的经典方案。近年来随着新的抗肿瘤药物的不断开发和相继应用于临床，对中晚期食管癌的治疗手段和选择越来越丰富，紫杉醇被认为是目前治疗食管癌最有效的药物之一，单药有效率在17%~33.3%[1-2]，有报道称紫杉醇与顺铂同时联用，有效率可达67%～77%[3]。为进一步探讨食管癌有效治疗方案，本科2006年9月～2009年12月采用紫杉醇+顺铂+放射治疗治疗69例中晚期食管癌，并与紫杉醇联合顺铂化疗32例中晚期食管癌比较，观察其近期疗效和毒副反应，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
此次研究共收入101例中晚期食管癌患者，均经内镜检查和病理学确诊，鳞癌85例，腺癌9例，腺鳞癌6例，小细胞癌1例。男性67例，女性34例，年龄40岁～84岁，平均59.6岁。原发灶病变长度6～15 cm，包括有锁骨上淋巴结转移31例，肺脏转移12例，肝脏和腹腔淋巴结转移9例。均为无手术指征或手术后复发转移的晚期食管癌患者。进入本次研究病例，治疗期间不进行其他抗癌治疗。全组患者KPS评分≥70分，治疗前血、尿常规和肝、肾功能、心电图均无明显异常，预计生存期≥3个月。无化疗禁忌证。见表1。
1.2 治疗方法
101例患者经过认真履行告知义务，遵从患者和家属意愿，结合病情，分为A组（紫杉醇+顺铂+放射治疗组）和B组（紫杉醇+顺铂治疗组）。A组：紫杉醇135mg/m2，静脉恒速滴注3 h，第1天；顺铂20 mg/m2，静脉点滴，第2天至第5天；21 d为1个周期，共4个周期，同期行3-DCRT6000~6600cGy(要求95%PTV＞5600cGy)放射治疗,180~200cGy/日，每周5次。B组：化疗药物应用与A组完全一致。每周期化疗前后均行肝、肾功能及心电图、胸部CT和食管钡餐检查和腹部B超检查，每周复查1次血象，以便评价治疗效果和不良反应。静滴紫杉醇前用地塞米松10 mg，苯海拉明20 mg，西咪替丁600 mg做预处理，以防过敏反应。静脉点滴紫杉醇期间，常规行心电监护，密切观察呼吸、血压、心律和心电图的改变，以便能及时发现和处理过敏反应和其他异常情况。化疗期间若出现Ⅲ0以上骨髓抑制时，依据病情分别给予皮下注射粒细胞集落刺激因子或白介素-11治疗。
1.3疗效和不良反应评价标准
参照万钧（1989年）提出的食管癌放疗近期疗效评价标准[4]进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）进行评定，以CR+PR为有效，CR+PR+SD为临床获益。A组每2周评价1次，B组2个周期评价1次， 4周期后再次复查总体评价，时间聚合点进行评价结果比较。之后1年内每3个月复查1次，2年内6个月评价1次。CR：X线食管钡餐造影肿瘤完全消失，边缘光滑，但管壁可略显强直、狭窄；PR：X线食管钡餐造影见病变大部分消失，无明显扭曲或成角，钡剂通过基本顺利，但边缘欠光滑，无腔外溃疡；SD：X线食管钡餐造影病变有明显残留或看不出病变有明显好转；PD：X线食管钡餐造影充盈缺损或龛影、狭窄明显加重，或有新病灶出现。
不良反应按ECOG2.0分级标准进行观察判断，分为0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理
数据比较采用χ２检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
近期疗效: A、B两组患者均获得评价，两组患者年龄、性别比例、KPS评分、病变长度、病变部位及远处转移情况无统计学差异，具有可比性。两组患者均完成4周期化疗。结果见表2。
A组有效率为85.50%，其中CR为17.39%（12/69），PR为68.11%（47/69），临床获益率98.5%。B组有效率为59.37%，比文献报道低，其中CR为6.25%，PR为53.12%（19/32），临床获益率为87.5%。两组有效率（CR+PR）比较差异有统计学意义（P<0.01）。A组中位生存期为17.3个月，1年生存率为67.6%；B组中位生存期为10.8个月，1年生存率为37.5%，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 不良反应
药物毒性反应主要是骨髓抑制、消化道反应（包括恶心呕吐、腹泻、便秘）和脱发，具体见表3。
A组的骨髓抑制较重，Ⅲ级血液学毒性发生率为27.53%，略高于B组的18.75%。 A组2例患者出现放疗后（分别为放疗后4.5月、6月）食管狭窄梗阻，经过内镜下对症治疗好转。两组之间消化道反应和脱发的发生率无明显差异。两组中均未出现紫杉醇过敏患者，均顺利完成治疗。
3 讨论
食管癌在中国发病率较高，最高发地区发病率为100/10万还多，死亡率为17.38/10万，占全部恶性肿瘤死亡的16.05%，居第4位。食管癌早期诊断困难，一旦出现进食梗阻等症状，多数已达中晚期，其总的5年生存率低于20%，50%～60%的患者就诊时已有远处转移，中位生存期仅有4～8个月。仅用常规的手术治疗中晚期食管癌患者，其治疗局限性显而易见，同期放化疗在食管癌治疗中的地位越来越被重视并得到肯定性结果，其5年生存率接近30%，与手术结果相近。
放射治疗通过高能放射线使肿瘤细胞发生增殖性死亡，最终导致肿瘤细胞死亡并被排除体外。食管癌综合治疗过程中约80%的患者在不同阶段需要放射治疗，与化学治疗进行同期放化疗有以下优势：①放射治疗与化学治疗相互之间有增敏作用，可提高局部控制率，降低转移与复发，从而提高疗效并改善病人预后；②同期放化疗能缩短住院治疗时间，并能节约部分费用，有利于提高患者治疗的依从性。
紫杉醇是来源于红豆杉树皮中的抗癌物质，具有独特的抗癌作用机制，作用于细胞微管蛋白系统，能抑制细胞的有丝分裂，从而阻止了肿瘤细胞的增殖。紫杉醇对人食管癌Eca109细胞的明显抑制作用，早已得到相关研究证实[5]。近年来紫杉醇在上消化道恶性肿瘤治疗中的应用，越来越得到重视，对控制肿瘤转移与复发疗效肯定，其单药有效率17%～31%，与顺铂无交叉耐药性，联合应用可以明显提高疗效。随着新一代紫杉类药物如以白蛋白为载体的紫杉醇、多聚谷氨酰紫杉醇以及紫杉醇凝胶等的进一步开发和应用，其优势更加凸显，临床应用无疑会更加广泛。
笔者采用紫杉醇+顺铂联合放射治疗观察其对中晚期食管癌的近期疗效和副作用，并与紫杉醇+顺铂单纯化疗方案比较，结果表明紫杉醇+顺铂+放射治疗方案近期有效率为85.50%，其中17.39%获得完全缓解，疗效明显优于紫杉醇+顺铂单纯化疗组方案（85.5%Vs59.37%）。紫杉醇+顺铂+放射治疗组中位TTP为5.4个月，中位生存期为7.8个月，紫杉醇+顺铂组中位TTP为3.2个月，中位生存期为4.8个月，可以看出紫杉醇+顺铂+放射治疗方案无论是在提高近期疗效还是在延长生存期均显示出一定优势。紫杉醇+顺铂+放射治疗方案的毒副作用主要是骨髓抑制，Ⅲ0血液学毒性发生略高于紫杉醇联合顺铂组（27.53%Vs18.75%），脱发和消化道反应在两组之间无明显差异。两组均未出现不可逆转的血液学毒性和严重过敏的病例。本研究入组患者对紫杉醇+顺铂+放射治疗方案均有良好耐受性。
紫杉醇+顺铂+放射治疗方案在治疗中晚期食管癌方面具有较高的近期疗效，能明显改善患者的无疾病生存时间和总生存期，优于紫杉醇嘧+顺铂单纯化疗方案，至少从本研究观察，可能使中晚期食管癌患者有更多临床获益。
[参考文献]
[1]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科学[M].４版.北京:人民卫生出版社,2006:569.
[2]罗荣城,韩焕兴.肿瘤综合诊疗新进展[M].2版.北京:人民军医出版社,2006:369.
[3]储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].3版.北京:北京大学医学出版社,2010:134-135.
[4]殷蔚伯.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:561.
[5]侯俊民,束永前,赵志泉.紫杉醇对人Eca109细胞株生长的影响[J].南京医科大学学报,2001,21(3):235-238.
（收稿日期：2011-01-27）
