血清SAA、CRP、PCT及NLR与新生儿坏死性小肠结肠炎病情的相关性及其预测价值分析

王 锴，钱 晨，周延州

（无锡市锡山人民医院检验科，江苏 无锡 214105）

新生儿坏死性小肠结肠炎（Neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿发病率较高的一种急性胃肠道疾病，且多发生于早产儿群体，主要症状为腹胀、腹泻、呕吐等[1]。由于NEC 早期症状存在隐匿性，漏诊情况时有发生，因此寻找一种可早期有效评估NEC 病情进展的方式对后续治疗的开展具有极其重要的意义[2]。血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）属于急性反应蛋白，是目前临床上用以评估炎症反应的可靠生物学标志物之一[3]。C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是临床上应用较为广泛的一种急性时相反应蛋白，在正常生理状态下呈低表达，而在机体出现创伤、感染时其表达水平会迅速升高[4]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是甲状腺细胞分泌的降钙素前肽物质，具有稳定性良好的特点，其水平对于判断炎症性疾病具有重要作用[4]。中性粒细胞/ 淋巴细胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）是近年来新发现的一种炎症评估指标，相较于单独的中性粒细胞以及淋巴细胞而言，其更具有诊断价值[5]。本文主要是研究上述四项指标与NEC 病情的相关性及其预测价值，以期为NEC 的诊疗提供参考依据。

1.1 一般资料

选取我院2019 年2 月至2022 年2 月收治的112例NEC 早产患儿作为研究组，其中男性62 例，女性50 例；
日龄10 ～21 d，平均（15.32±1.66）d ；
胎龄28 ～36 周，平均（32.56±2.34）周；
体质量1255 ～3871 g，平 均（2031.72±425.87）g ；
修 正Bell-NEC 分期：Ⅰ期55 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期25例。纳入标准：（1）符合《临床诊疗指南: 小儿外科学分册》[6]中的相关诊断标准；
（2）日龄在28 d 以内；
（3）无凝血功能异常；
（4）单胎妊娠。排除标准：（1）合并肺炎或（和）病毒性脑炎等；
（2）存在肠道畸形；
（3）伴有先天性免疫功能障碍；
（4）伴有其他消化系统疾病。另选取同期在我院出生的非感染早产儿及健康新生儿各100 例分别作为对照1 组与对照2 组。对照1 组：男性57 例，女性43 例；
日龄8 ～23 d，平均（15.37±1.62）d ；
胎龄30 ～36 周，平均（33.20±2.52）周；
体质量1241 ～3841 g，平均（2033.52±426.26）g。对照2 组：男性56 例，女性44 例；
日 龄9 ～21 d，平 均（15.30±1.61）d ；
胎龄37 ～42 周，平均（39.41±0.56）周；
体质量1892 ～4672 g，平均（2752.37±497.26）g。三组的性别比例、日龄等相比差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患儿的监护人均已签署同意书，且我院伦理委员会已批准本研究。

1.2 研究方法

分别采集研究组患儿治疗前的空腹静脉血5 mL以及对照1 组、对照2 组新生儿出生后第3 d 的空腹静脉血6 mL，均分成2 份。将其中1 份作为离心样本放置在抗凝管内，以KA-2000 离心机进行离心处理（离心速率3500 r/min，离心半径8 cm，离心时间10 min），采集上清液低温保存备用。采用日立7060型全自动生化分析仪检测血清SAA 水平；
采用酶联免疫吸附试验检测血清CRP、PCT 水平。试剂盒均购自深圳晶美生物科技有限公司。另1 份空腹静脉血样本采用sysmex-XE2100 全自动血细胞分析仪（购自上海科华生物工程股份有限公司）检测中性粒细胞以及淋巴细胞绝对值，并计算NLR。

1.3 统计学分析

2.1 三组血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的对比

研究组的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相较于对照1 组、对照2 组均更高（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的对比（± s）

表1 三组血清SAA、NLR、CRP 及PCT 水平的对比（± s）

组别 例数 SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）研究组 112 98.41±22.48 4.04±0.54 43.11±10.72 31.55±6.28对照1 组 100 20.48±3.01 2.75±0.41 21.98±4.15 20.87±5.01对照2 组 100 7.84±1.27 2.03±0.31 10.74±2.11 14.17±3.54 F 值 1399.254 584.441 598.132 265.702 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早产患儿血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的对比

修正Bell-NEC 分期为Ⅲ期的NEC 早产患儿其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期、Ⅱ期患儿，而Ⅱ期患儿的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平均高于Ⅰ期患儿（P＜0.05），见表2。

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早产患儿血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的对比（± s）

表2 不同修正Bell-NEC 分期NEC 早产患儿血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平的对比（± s）

注：# 与Ⅰ期相比，P ＜0.05 ；
* 与Ⅱ期相比，P ＜0.05。

修正Bell-NEC 分期 例数 SAA（mg/L）NLR CRP（mg/L）PCT（ng/mL）Ⅰ期 55 88.14±14.56 3.54±0.25 37.58±8.75 27.64±4.29Ⅱ期 32 94.55±18.73# 3.81±0.56# 42.31±9.46# 30.48±5.72#Ⅲ期 25 125.96±24.18#* 5.42±0.74#* 56.29±13.27#* 41.52±7.33#*F 值 14.295 8.381 11.273 16.208 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 NEC 早产患儿血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平与修正Bell-NEC 分期的相关性分析

经Spearman 相关性分析发现，NEC 早产患儿的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平与修正Bell-NEC分期均呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 NEC 早产患儿血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平与修正Bell-NEC 分期的相关性分析

2.4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 对NEC 的预测效能

ROC 曲线分析显示，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 联合预测NEC 的效能优于上述四项指标单独预测，见表4、图1。

图1 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 预测新生儿NEC 效能的ROC 曲线

表4 血清SAA、CRP、PCT 及NLR 对NEC 的预测效能

NEC 的具体发病机制较为复杂，可能与早产、宫内感染以及肠道菌群紊乱等相关[7]。有研究表明，轻症NEC 早产患儿可在保守治疗中取得较好的疗效，但临床上大部分NEC 早产患儿均需进行外科手术治疗，并可能存在术后并发症发生风险高以及预后较差等问题[8]。近年来随着临床研究的逐渐深入，越来越多的学者发现炎症细胞失衡可能在NEC 发生、发展过程中起着重要的作用[9]。因此，通过对有关炎症指标水平进行检测，可能有助于NEC 的早期诊断以及病情评估，进而为后续的治疗提供指导依据。

本研究结果显示，研究组的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相较于对照1 组、对照2 组均更高，提示NEC 早产患儿的血清SAA、CRP、PCT 及NLR水平存在明显的异常高表达。考虑原因如下，SAA 在机体正常生理状态下基本无表达，但在机体遭受细菌或病毒等病原体刺激后，肝细胞会在短时间内大量分泌SAA，且在5 ～6 h 后其表达水平会达到正常值的1000 倍左右，因此其可作为评估机体感染程度的有效敏感指标之一[10]。CRP 主要是在各种炎症反应以及组织损伤的条件下，受白细胞介素（Interleukin，IL）-6等细胞因子的调控由肝脏合成而来，而PCT 在机体出现感染时可迅速升高，CRP 和PCT 均可在炎症反应发生后数小时内升高[11]。NLR 是近年来新发现的炎症指标，在机体炎症状态下，大量成熟中性粒细胞被释放进入血液，而淋巴细胞在细菌、毒素等的影响下会出现特异性损伤，从而促使其水平降低，最终导致NLR 表达上调[12]。此外，修正Bell-NEC 分期为Ⅲ期的NEC 早产患儿其血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平相较于Ⅰ期、Ⅱ期患儿均更高，而Ⅱ期患儿的上述血清指标水平相较于Ⅰ期患儿更高，且经Spearman相关性分析发现，NEC 早产患儿的血清SAA、CRP、PCT 及NLR 水平与修正Bell-NEC 分期均呈正相关关系。这表明血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早产患儿的病情就越严重。究其原因可能是随着NEC 早产患儿病情的加重，其肠道组织缺血、缺氧症状加剧，机体内的炎症反应持续加重，最终导致上述各项炎症指标水平升高。最后，经ROC 曲线分析发现血清SAA、CRP、PCT 及NLR 联合预测NEC 的效能优于上述四项指标单独预测。

综上所述，血清SAA、CRP、PCT 及NLR 的水平越高，NEC 早产患儿的病情就越严重。联合检测以上四项指标辅助预测NEC 的临床应用价值较高。