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摘要：目的 探討幽门螺杆菌（Hp）在胃食管反流病（GERD）发病中的作用，为临床诊治GERD提供参考。方法 选取2016年 2月～2018年12月我院收治的胃食管反流病患者85例，设为GERD组，另选同期我院体检健康者30人为对照组，14C呼气试验法进行Hp检测，比较两组Hp感染阳性率、GERD不同症状程度者Hp感染阳性率以及反流性食管炎（RE）不同程度者Hp感染阳性率。结果 GERD组Hp感染阳性率（54.12%）高于对照组（46.67%），差异无统计学意义（P>0.05）;GERD轻度症状组、中度症状组、重度症状组及极重度症状组Hp感染阳性率分别为55.00%、52.00%、54.55%、55.56%，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;RE患者LA-A组、LA-B组、LA-C组及LA-D组Hp感染阳性率分别是57.14%、55.56%、47.06%、46.15%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 幽门螺杆菌感染在胃食管反流病发生和发展过程中可能无相关性，但对于Hp阳性的GERD患者也应根据实际情况实施根除Hp治疗，以减少恶变几率。
关键词：胃食管反流病;幽门螺杆菌;慢性胃炎
中图分类号：R573 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.20.029
文章编号：1006-1959（2019）20-0103-03
The Role of Helicobacter Pylori in the Pathogenesis of Gastroesophageal Reflux Disease
HUA Qi-yang，WU Tong-li，LIU Yong-yan，SUN Feng-qin，YAO Yan
Abstract：Objective To investigate the role of Helicobacter pylori （Hp） in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease （GERD） and provide reference for clinical diagnosis and treatment of GERD.Methods 85 patients with gastroesophageal reflux disease admitted to our hospital from February 2016 to December 2018 were eolled in the GERD group. Another 30 healthy people in our hospital were selected as the control group， and the 14C breath test method was used for Hp detection. The positive rate of Hp infection， the positive rate of Hp infection in different degrees of GERD， and the positive Hp infection in different degrees of RE were compared between the two groups.Results The positive rate of Hp infection in GERD group （54.12%） was higher than that in control group （46.67%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）; GERD mild symptom group， moderate symptom group， severe symptom group and very severe symptom group Hp the positive rates of infection were 55.00%， 52.00%， 54.55%， and 55.56%， respectively. There was no significant difference between the groups （P>0.05）.The positive rates of Hp infection in LA-A group， LA-B group， LA-C group and LA-D group were 57.14%， 55.56%， 47.06%， and 46.15%， respectively. There was no significant difference between the groups （P>0.05）.Conclusion Helicobacter pylori infection may not be associated with the development and progression of gastroesophageal reflux disease. However， patients with Hp-positive GERD should also be treated with Hp eradication according to the actual situation to reduce the risk of malignant transformation.
Key words：Gastroesophageal reflux disease;Helicobacter pylori;Chronic gastritis
胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease ，GERD）是指胃十二指腸内容物反流入食管的消化道常见疾病，发病率随年龄增加，根据是否导致食管黏膜糜烂、溃疡，分为反流性食管炎（RE）及非糜烂性反流病（NERD）。幽门螺杆菌（Hp）是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤等的致病因素之一，但是其与胃食管反流病之间的相关性尚未明 确[1]。因此，本文选取2016年2月～2018年12月我院门诊与住院GERD患者85例，探讨幽门螺杆菌在胃食管反流病发病中的作用，以期为临床治疗提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料 选择2016年2月～2018年12月昆山市第四人民医院收治的胃食管反流病患者85例，设为GERD组，其中男性45例，女性40例;年龄32～65岁，平均年龄（42.23±12.81）岁;临床表现：烧心（68例）、反流（62例）、胸骨后疼痛（45例）、吞咽困难（28例）、胸骨后异物感（30例）;按临床症状分级分组：轻度症状组（20例），中度症状组（25例），重度症状组（22例），极重度症状组（18例）;按胃镜下分级分组：LA-A组（14例），LA-B组（18例），LA-C组（17例），LA-D组（13例）。选择同期我院体检健康者30人，设为对照组，其中男性14例，女性16例，年龄35～62岁，平均年龄（40.43±10.82）岁，两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。排除曾行Hp根除治疗或入选前1个月内服用抗生素、抑酸剂和铋剂等影响Hp检测者;既往或现患有胃、十二指肠溃疡，上消化道恶性肿瘤患者;有上消化道手术史者。
1.2诊断标准 ①有反流症状;②胃镜下发现反流性食管炎;③食管过度胃酸反流的客观证据。患者具备①+②或①+③即可确诊为GERD。
1.3 评定标准 采用王其璋《胃食管反流病学》中的评分标准：①根据烧心、反酸、吞咽痛、吞咽困难发作频率（<1次/个月：1分：<1次/周：2分：<1次/d：3分：每天均有发作：4分）;②病程长短（<6个月：1分; 6～24个月：2分; 24～60个月：3分;>60个月：4分）;③患者自觉严重程度（轻度厌烦：1分;影响生活兴趣：2分;干扰正常生活：3分;难以忍受：4分）。总分=（发作频率+病程）×严重程度，2～7分为轻度、8～15分为中度、16～23分为重度、24～32分为极重度。
1.4 RE内镜下分级 A级：1个或1个以上食管黏膜破损，长径<5 mm;B级：1个或1个以上黏膜破损，长径>5 mm，但没有融合性病变;C级：黏膜破损有融合，但<75%的食管周径;D级：黏膜破损融合，至少达到75%的食管周径。
1.5 Hp感染诊断方法 采用 14C呼气测定，明确 Hp感染情况，根据服用尿素30 min后的呼出气中14C含量，阳性则为Hp（+），阴性则为Hp（-），检测过程完全遵守试剂盒上的操作说明书进行。
1.6观察指标 比较两组Hp感染阳性率、GERD不同症状程度者Hp感染阳性率以及RE不同程度者Hp感染阳性率。
1.7统计学分析 采用SPSS 14.0统计学软件进行数据分析，计数资料用（n，%）表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 GERD 组与对照组Hp感染阳性率比较 GERD组Hp感染阳性率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 GERD不同症状程度者Hp感染阳性率比较 GERD轻度症状、中度症状、重度症状及极重度症状患者Hp感染阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 RE不同程度者Hp感染阳性率比较 LA-A组、LA-B组、LA-C组及LA-D组Hp感染阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
Hp是一种革兰阴性微需氧杆菌，1984年科学家Marshall和Warren从慢性胃炎患者胃黏膜组织中培养出Hp，其与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤的关系密切。但Hp感染与GERD关系的研究是近年来消化系统疾病的一个关注热点，有研究显示Hp与GERD之间的关系存在以下可能：Hp感染会促进加重GERD病情发展;Hp感染对GERD的发生发展起到保护作用;Hp与GERD的发生发展无相关性。Hong SJ等[2]研究显示，GERD患者的Hp感染率低于对照组，郭薇薇等[3]针对幽门螺杆菌与胃食管反流病之间的一项Meta分析研究发现Hp感染与GERD之间存在呈负相关， Hp感染可能通过减少胃酸分泌使反流入食管的胃液减轻对食管黏膜的损伤，从而对GERD 的发生、发展起保护作用，提示Hp对食管可能具有保护作用。Rahim M等[4]表明GERD组和对照组之间Hp感染情况比较，差异无统计学意义。李晓芳等[5]、王霄腾等[6]分别对根除HP治疗与出现GERD之间的关系进行分析，研究显示两者之间并不相关，提示Hp感染与GERD之间可能并无相关性。Kim LK等[7]纳入10篇随机对照试验进行Meta分析，从内镜表现和临床症状等多角度统计分析，得出根治HP不会对GERD产生影响，而且Ronkainen J[8]一项前瞻性临床试验也显示根除Hp并不会影响GERD的发病和病程。Emerenziani S等[9]研究显示食管炎的严重程度与胃窦部Hp的密度呈正相关，且与胃窦部及胃体部的炎症程度也呈正相关，认为Hp感染引起的炎症会诱发胃食管连接处的炎症，使食管下括约肌功能削弱，加重反酸烧心等症状;另外HP产生的毒素可能对食管上皮粘膜产生直接或间接损伤从而加重病情。
本研究结果显示，GERD组Hp感染阳性率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），GERD组不同症状程度者Hp感染情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），RE组提示虽然随着食管黏膜破损的程度加重，Hp感染率呈逐渐下降趋势，但不同内镜分级者间比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示Hp的感染可能与GERD之间并无相关性。GERD是由多种因素造成的以LES功能障碍为主的胃食管动力障碍性疾病，直接损伤因素是胃酸、胃蛋白酶及胆汁等反流物。Hp感染后可能从保护及破坏双重方向对GERD患者产生影响，Hp产生的尿素酶可分解尿素，产生的氨可中和胃酸，减少酸性物质的含量，因此存在Hp感染的GERD患者在理论上可减轻胃食管反流病的症状，但同时Hp自身产生的毒素可能对食管上皮粘膜产生直接或间接损伤从而加重病情。故而在这种保护与破坏的双向作用下Hp感染与GERD的严重程度并无相关性。
综上所述，Hp感染与胃食管反流病之间无明显相关性，但本研究的样本数量较少，仍需后期扩大样本量对 Hp 感染与GERD关系进行进一步研究，目前研究发现Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤等疾病的发生发展关系密切，特别是在胃癌的发生过程中被认为是第一类致癌因子，本研究显示幽门螺杆菌感染在胃食管反流病发生和发展过程中可能无相关性，但对于Hp阳性的GERD患者也应根据实际情况实施根除Hp治疗，以减少恶变几率。
参考文献：
[1]刘东振.幽门螺杆菌相关性疾病及根除治疗现状与进展[J].医学理论与实践，2013，26（22）：2969-2971.
[2]Hong SJ，Kim SW.Helicobacter pylori Infection in Gastroesophageal Reflux Disease in the Asian Countries[J].Gastroenterol Res Pract，2015（2015）：985249.
[3]郭薇薇，陈玲，缪鑫，等.幽门螺杆菌对胃食管反流病影响的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（10）：1133-1137.
[4]Rahim M，Eskandar H，Koorosh M，et al.Hpylori infection and reflux esophagitis：Aease-control study[J].World Journal of Gastroenterol，2016，12（35）：5658-5662.
[5]李晓芳，徐俊荣.胃食管反流病与幽门螺杆菌的相关性分析[J].山西医药杂志，2016，45（23）：2783-2785.
[6]王霄腾，张梦，陈超英，等.根除幽门螺杆菌与胃食管反流病关系的Meta分析[J].中华内科杂志，2016，55（9）：710-716.
[7]Kim LK，Looser P，Swaminathan RV，et al.Associations of diabetes mellitus， insulin， leptin， and ghrelin with gastroesophageal reflux and Barrett"s esophagus[J].Gastroenterology，2013，145（6）：1237-1244.
[8]Ronkainen J，Agréus L.Epidemiology of reflux symptoms and GORD.[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2013，27（3）：325-337.
[9]Emerenziani S，Rescio MP，Guarino MP，et al.Gastro-esophageal reflux disease and obesity， where is the link？[J].World J Gastroenterol，2013，19（39）：6536-6539.
收稿日期：2019-5-22;修回日期：2019-6-24
編辑/肖婷婷
