Ki—67抗原与消化道粘膜病变严重程度的关系

检查且镜下所见粘膜有局灶性隆起病变的患者209例，进行病理活检并检测其Ki-67抗原的阳性率。

1.2方法 消化内镜取出标本，常规病理检测后，行免疫组织化学染色检查。染色后，细胞核呈棕褐色的为阳性细胞，呈蓝色的为阴性细胞，高倍镜下，选取胃或肠黏膜腺体200个细胞，计算阳性细胞的百分比，即为Ki-67抗原阳性率。

2 结果

依据病变程度分为炎症、肠化、息肉、不典型增生、肿瘤五个等级，应用SPSS 11.5统计软件进行统计分析。经单因素方差分析及多个样本均数间两两比较的LSD 检验，见表1、表2。

结果显示：Ki-67抗原的阳性率与病变程度呈正相关，即随着消化道病变程度的加重，Ki-67抗原的阳性率逐渐升高，其中不典型增生与肿瘤的阳性率明显高于炎症、肠化及息肉。

该实验研究中，应用免疫组化方法检测Ki-67抗原阳性率来诊断消化道肿瘤的敏感性为92%、特异性为98%、阳性似然比为46、阴性似然比为0.08。

3 讨论

Ki-67抗原在细胞核中的分布是细胞周期依赖性的， 根据Ki-67抗原在细胞核中的分布与表达量在细胞周期中的不同，可以确定细胞处在增殖周期中的时相并反映其增殖状态。众多研究表明Ki-67抗原与人类多种实体肿瘤相关，包括肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、泌尿系肿瘤等[2-6]。近年来关于Ki-67抗原与消化道肿瘤的关系的研究多为肿瘤的良恶性及其转归及预后，对于癌前病变的研究较少[7，8]。

本研究发现：在各种消化道粘膜病变中，随着病变程度的加重，Ki-67抗原阳性率逐渐升高，在不典型增生以及肿瘤中的阳性率要明显高于炎症、肠化及息肉。重度不典型增生为消化道黏膜癌前病变，对于病理诊断为不典型增生的患者，其严重程度（轻度、中度、重度）的判断，从单纯的形态学检测，不同的病理医师由于主观因素的影响，可能做出不尽相同的诊断，而Ki-67抗原的检测，作为一个客观的指标，可作为辅助检测手段，提高消化道早癌的检出率。在内窥镜检查过程中，对消化道粘膜隆起性病变行病理活检时，受操作者的技术水平、临床经验以及仪器功能的影响，取材不尽相同，这就导致同一病变的病理诊断的差异，对于一些早期的较局限的细胞异型变化，就可能导致漏诊，这种情况下如果增加Ki-67抗原的检测，了解细胞所处的增殖周期的时相，通过细胞的增殖状态，判断病变的严重程度，从而指导下一步诊疗，对可疑的患者短期内复查，以提高早癌的发现率，最大程度的避免漏诊，对于确诊为早癌的患者，行内镜下黏膜剥离术（ESD）及内镜下切除术治疗前后，可将Ki-67抗原检测作为辅助检查手段，其结果可以作为评估治疗后效果的监测指标之一。

参考文献：

[1]Gerdes J，Lemke H，Baisch H，et a1.Cell cycle analysis of a cell proliferation associated human nuclear antigen defined by the monoclonal an tiboby Ki-67[J].J Immunol，1984，133（4）：1710-1715.

[2]黄均贤，冯起校.Ki-67抗原与肺癌关系的研究进展[J].医学综述，2013，19（7）：1205-1207.

[3]郑苏苏，沈沪佳，等.Ki-67与肝细胞癌根治术后早期复发的关系[J].中华消化杂志，2014，34（5）：316-320.

[4]尤小兰，王元杰，王道荣.Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].国际外科学杂志，2013，40（9）：604-607.

[5]杜亚丽，吕蓓.ANXA1，Ki-67抗原在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其相互关系[J].现代肿瘤医学，2014，22（6）：1398-1402.

[6]赵朋，于斌，等.Bcl-2、Ki-67在前列腺癌组织中的表达及临床意义[J].天津医药，2013，41（10）：1022-1023.

[7]刘军辉，李娜，等.大肠癌中CyclinD1和ki-67表达的关系及意义[J].陕西医学杂志，2012，41（10）：1294-1296.

[8]黄利，彭琼，等.p53蛋白、ki-67抗原和表皮生长因子受体在胃癌组织的表达及意义[J].中国临床保健杂志，2012，15（2）：153-156.

编辑/哈涛