摘要：头孢类药物自20世纪60年代问世以来，至今已发展到第5代产品，是当今发展最快，临床应用最广的抗生素。本文首先概述了下呼吸道感染性疾病与药物选择，论述了头孢类药物的发展阶段，探讨了头孢类药物治疗下呼吸道感染性疾病应用进展，最后分析了其相关不良反应。
关键词：头孢类药物；下呼吸道感染性疾病；不良反应；应用进展
当前由于人口老龄化的加剧与社会环境的变化，我国下呼吸道感染性疾病患者越来越多，虽然其预后比较好，但是也需要合理选择药物进行治疗[1]。头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸接上不同侧链而制成的半合成抗生素[2]。头孢类药物具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定、过敏反应少等优点，在临床上的应用比较广泛[3-5]。本文为此具体综述了头孢类药物治疗下呼吸道感染性疾病应用进展，现报告如下。
1下呼吸道感染性疾病与药物选择
下呼吸道感染性疾病是内科中的常见病、多发病，轻度的下呼吸道感染性疾病以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌最常见，而中重度患者多伴随有多种病原菌。传统的下呼吸道感染性疾病治疗以青霉素类主，但在临床用药中耐药性不断增加，导致预后效果不好[6]。同时抗生素药物的临床应用在挽救了无数人的生命，同时也产生了两种后果，即病原菌的变化及细菌耐药性的变迁。
调查显示，2012年，全球畅销药500强中，抗感染药物已达到千亿美元。我国目前临床上常用的品种已超过百样，在2013年22个城市样本医院药品市场中，头孢类已占全部用药的15%[7]。随着全球经济一体化发展进程的加快，抗感染药物市场竞争将进一步加剧，多种规格、新释药、新产品、新复合制剂技术的产品将迅速增加。头孢类抗生素类在世界抗感染药物市场中占较大比重，在美国市场，头孢类抗生素的销售额占抗感染药销售额的45%。而随着国内医药经济每年以15%的速度持续增长，国内头孢类抗生素市场也呈高速发展态势，而且增长的速度为30%左右[8]。
2头孢类药物的发展阶段
头孢类抗菌素是抗感染类药物中的重要组成部分，在半个多世纪里为人类抵御细菌感染作出了巨大的贡献。其发展主要阶段如下。
2.1第一代头孢菌素 第一代头孢菌素是上个世纪60年代初开始上市的，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β-溶血性链球菌和其他链球菌[9]。但是不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，主要代表药物包括头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶等，是轻、中度呼吸道感染、皮肤感染的常用药物，早期成为对青霉素过敏患者抗感染的替代药物。
2.2第二代头孢菌素 第二代头孢菌素对革兰阴性菌的作用较为优异，其抗菌谱较第一代有所扩大，对枸橼酸杆菌、肠秆菌属均有抗菌作用。其主要药物为头孢呋辛、头孢克洛等[10]。其中头孢克洛为口服制剂，吸收率高，抗菌谱与头孢氨苄相似，但增加了对流感嗜血杆菌等有较强的抗菌作用，临床上常用于呼吸道感染、中耳炎和泌尿道感染等治疗。
2.3第三代头孢菌素 第三代头孢菌素对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越，主要药物包括头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定等。有良好的抗菌活性，对绿脓杆菌有强大的抗菌作用；其组织分布广，并可渗入炎症脑脊液中，对β-酰胺酶相当稳定[11]。临床上主要用于各种敏感菌的感染，但是价格比较贵。比如头孢地尼作为新型的口服第三头代孢菌素，增加了对革兰阳性菌，尤其是葡萄球菌的抗菌活性，对β内酰胺酶的稳定性也明显增加。
2.4第四代头孢菌素 20世纪90年代后研制的头孢类抗生素，业内称之为第四代头孢抗生素，主要药物包括头孢噻利、头孢匹罗、头孢唑兰、头孢吡唑、头孢托仑酯等。其比第3代头孢霉素更快穿过革兰阴性菌细胞膜；比第三代头孢霉素具有更低的β-内酰胺酶的亲和力；对主要青霉素结合蛋白有高度亲和力。主要适应症规定尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的的细菌感染，亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗[12]。
2.5第五代头孢菌素 第五代头孢霉素主要为头孢吡普，均有强大的抗菌活性，并且与青霉素结合蛋白具有极强的结合力。
3头孢类药物治疗下呼吸道感染性疾病的应用进展
头孢类药物属于β-内酰胺类抗生素，在低毒性高疗效等方面与青霉素族相似，有广谱和抗青霉素酶的双重特点。但是广泛使用头孢霉素势必导致耐药菌株的增多，除严重感染外，临床医生应根据药敏结果，证实其他药物无效时，才予以头孢霉素治疗。当前在临床应用中，头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟一直是临床医生的首选。而第四代头孢菌素因革兰阴性菌对其耐药率高，一般不宜用作预防给药。在呼吸道疾病的之劳中，充分了解各类抗菌药物的抗菌谱和作用特点，才能有针对性地选择抗菌药物，避免盲目使用。指导临床合理用药，避免或减少药品浪费；掌握合理应用抗菌药物的基本知识，根据药物的适应症、药代动力学等情况合理选择药物[13]。
4头孢类药物治疗下呼吸道感染性疾病的相关不良反应
2013年我国药品不良反应监测报告显示抗感染药的不合理使用现象仍然存在。分析显示抗感染药中报告数量排名首位的是头孢菌素，其中排在前列的包括头孢曲松钠、头孢美唑、头孢孟多酯钠、头孢呋辛、头孢替安、头孢他啶、头孢硫眯、头孢西丁[14]。过敏反应是头孢类药物较为严重的不良反应，可累及多个器官系统，主要表现有皮疹、瘙痒、呕吐、腹泻、心悸、胸闷等，严重可致过敏性休克，危及生命。而在使用中，只有当明确有细菌或支原体感染依据时，才可以使用头孢类药物治疗。
总之，头孢类药物已经成为治疗下呼吸道感染性疾病的主要药物，但是要合理根据疾病状况与患者体质合理选择头孢类药物。
参考文献：
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[7]杨晓波，周璐坤.老年患者下呼吸道感染的病原菌分布及耐药性分析[J].国际检验医学杂志，2013，34（22）：34-35.
编辑/肖慧
