摘要：人类自然抵抗性相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）亦称为溶质转运家族11成员1（SLC11A1）具有膜转运蛋白功能，通过转运二价铁离子和其他金属离子使宿主具有抗病菌侵袭能力。NRAMP1基因位点的多态性主要集中于感染性与自身免疫性疾病中。
关键词：自然抵抗性相关巨噬细胞蛋白1；单核苷酸多态性位点；感染性疾病；自身免疫病
人类自然抵抗性相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）亦称为溶质转运家族11成员1（SLC11A1），具有膜转运蛋白功能。NRAMP1基因通过调控吞噬体内Fe2+和其他金属离子的浓度，将金属离子运出内吞小体，使细菌无法形成自身防御酶系，从而被细胞产生的NO2-、NO3-等杀灭。本文将NRAMP1基因与疾病的关系综述如下。
1肺结核（TB）
NRAMP1基因与易感结核有关的常见SNP位点有3′UTR、INT4、D543N和5′（GT）n等。Wu等[1]对151例TB患者和453例健康对照组对NRAMP1基因INT4、3′UTR和D543N位点进行分析，发现3′UTRTGTGdel等位基因与TB易感性相关。Ben-Selma等[2]认为3′UTRTGTGdel/del和D543NAA和AG基因与肺结核易感性有关，除此之外还受性别和年龄的影响。但Hanta等[3]在对土耳其人群研究，发现INT4、D543N与TB易感性无关。
2结节病
Akcakaya等[4]在对土耳其人群进行NRAMP1基因进行测序分析发现INT4G/C等位基因和5′（GT）n与结节病存在相关性。Dubaniewicz等[5]在对欧洲高加索（波兰）人群的的NRAMP1基因研究发现5′（GT）n的3号等位基因与结节病易感性相关。然而在对非裔美国人群的研究时，Maliarik等[6]认为NRAMP1基因5′（GT）n能降低结节病的易感性。
3类风湿性关节炎（RA）
Ates等[7]研究发现NRAMP1基因INT4位点的多态性与RA易感性有关，但5′（GT）n、3′UTR和D543N与RA之间不存在相关性。在对台湾人群的研究中显示：RA患者的D543N、823C/C、和3′UTR表达显著升高，此外研究还发现在类风湿关节炎患者中823C/C纯合子能防止风湿结节的发展。
4糖尿病（T1D）
最近有证据显示：NRAMP1基因可能与T1D易感性有关联，Yang等在对8861例TID患者及10841例健康人群为对照组对NRAMP1多个位点的基因型别进行研究，最后得出INT4可能与欧洲血统人群的TID易感性相关。Paccagnini等在对该基因的多个位点的基因型进行研究，认为274C/T位点的多态性可能与TID易感性相关。
5多发性硬化症（MS）
Ates等在对土耳其人群的NRAMP1基因位点的多态性进行研究时发现INT4、5′（GT）n与系统性硬化病存在相关性。但有研究者认为5′（GT）n、D543N、3′UTR、和INT4位点的多态性与多发性硬化症的易感性无关。
6其他
对巴西人群进行研究发现：INT4（第4内含子469+14G/C改变）、5′（GT）n的2号等位基因与麻风病的易感性存在相关性。有人对炎症性肠病进行的研究发现NRAMP1基因5′（GT）n、INT4和D543N位点的多态性与克罗恩病显著相关。此外，在对川崎病的研究中发现，NRAMP1基因5′（GT）n位点的多态性可能与其易感性相关。
综上述，由于不同地区、不同种族的差异，得出的结论也存在争议，未来还需要我们进一步扩大样本量进行研究，对NRAMP1基因多态性与疾病的关系作进一步深入的研究。
参考文献：
[1]Wu L，Deng H，Zheng Y，et al.An association study of NRAMP1，VDR，MBL and their interaction with the susceptibilityto tuberculosisin a Chinese population[J].Int J Infect Dis，2015，38：129-135.
[2]Ben-Selma W，Harizi H，Letaief M，et al.Age-and gender-specific effects on NRAMP1 gene polymorphisms and risk of the development of active tuberculosis in Tunisian populations[J].Int J Infect Dis，2012，16（7）：543-550.
[3]Hanta I，Tastemir-Korkmaz D，Demirhan O，et al.Association of the Nramp1 gene polymorphisms and clinical forms inpatients with tuberculosis[J].Bratisl Lek Listy，2012，113（11）：657-660.
[4]Akcakaya P，Azeroglu B，Even I，et al.The functional SLC11A1 gene polymorphisms are associated with sarcoidosis inTurkish population[J].Mol Biol Rep，2012，39（4）：5009-5016.
[5]Dubaniewicz A，Jamieson SE，Dubaniewicz-Wybieralska M，et al.Association between SLC11A1（formerly NRAMP1）and the risk of sarcoidosis in Poland[J].Eur J Hum Genet，2005，13：829-834.
[6]Maliarik MJ，Chen KM，Sheffer RG，et al.The natural resistance-associated macrophage protein gene in African Americans with[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2000，22：672-675.
[7]Ates O，Dalyan L，Müsellim B，et al.NRAMP1（SLC11A1）gene polymorphisms that correlate with autoimmune versus infectious disease susceptibility in tuberculosis and rheumatoid arthritis.[J].Int J Immunogenet，2009，36（1）：15-19.编辑/孙杰
