[摘要] 目的:探讨NP方案和GP方案对初治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法:64例晚期NSCLC患者随机分成NP组和GP组,入组的每例患者均接受至少2个周期以上同方案的化疗,比较两组不同化疗方案的近期疗效和不良反应。结果:治疗组总有效率和1年生存率明显优于对照组(P<0.05)。不良反应方面,两组以骨髓抑制和消化道反应为主,均在可耐受的范围内,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NP方案治疗晚期肺癌的近远期疗效好,且化疗的不良反应均能耐受,临床上可以根据患者的具体情况选择其作为合适的治疗方案。
[关键词] 非小细胞肺癌;化疗;长春瑞滨;顺铂
[中图分类号] R734.2
[文献标识码] A
[文章编号]1674-4721(2009)08(a)-067-02
肺癌是危害人类健康与生命的常见恶性肿瘤之一,发病率逐年上升,临床上70%～80%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者在确诊时已属晚期[1]。以化疗为主的综合治疗是治疗NSCLC的首选方法。我科2005年3月~2007年10月,采用NP方案治疗晚期NSCLC患者32例,同期采用GP方案治疗晚期NSCLC患者32例,现对比报道如下:
1资料与方法
1.1 入组标准
①所有病例均为组织学或细胞学证实的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者,预期能耐受至少2个周期化疗加全程放疗,均有可测量病灶。②卡氏评分(KPS)>60分,预计生存期>3个月。③治疗前行胸部CT、头颅CT、腹部彩超、全身骨扫描及肝、肾功能、红细胞分析等检查,以明确分期。④无严重的心、脑、肾疾病。
1.2 一般资料
64例晚期非小细胞肺癌患者随机平分为GP方案组和NP方案组各32例。NP方案组:男18例,女14例;年龄48～68岁,中位年龄59岁;Ⅲ期10例,Ⅳ期22例;KPS评分60者7例,70者10例,80者15例;鳞癌15例、腺癌12例,腺鳞癌5例。NP方案组男17例,女15例;年龄49～61岁,中位年龄57岁;Ⅲ期10例,Ⅳ期22例;KPS评分60者7例,70者10例,80者15例;鳞癌12例,腺癌15例,腺鳞癌5例。两组在年龄、性别、临床分期和病理类型等方面差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。
1.3 治疗方法
NP方案组(治疗组):去甲长春花碱(NVB)25 mg/m2溶于生理盐水40 ml中静脉注射,第1、8天;顺铂(DDP)30 mg/m2溶于生理盐水250 ml,中静脉滴注3 h,第1～3天。GP方案组(对照组):吉西他滨(GEM)1 000 mg/m2,溶于0.9%NS 100 ml静脉滴注;PDD 30 mg/m2,溶于0.9%NS 250 ml静脉滴注,并给予适当水化利尿。两组21 d为1个周期,2个周期后评价疗效。
1.4 疗效标准
每2个化疗周期结束后评价疗效及毒副反应,根据世界卫生组织(WHO)实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR为总有效率。化疗毒副反应按1981年WHO急性和亚急性毒性标准,分为0度(无)、Ⅰ度(轻度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威胁患者生命)。
1.5 统计学处理
计数资料用χ2检验,计量资料用t检验,等级资料用秩和检验,所有统计计算用SPSS13.0统计分析系统进行。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 近期疗效
治疗组32例中CR 12例,PR 10例,SD 6例,NR 4例,总有效率为68.8%;对照组32例中CR 6例,PR 10例,SD 8例,NR 8例,总有效率为50.0%。两组总缓解率比较,治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)。
2.2 生存率
所有患者随访时间18个月(4～20个月),对照中位生存期12.2个月,1年生存率78.1%(25/32)。对照组中位生存期9.5个月,1年生存率50.0%(16/32)。
2.3 不良反应
两组不良反应主要是白细胞减少和恶心呕吐,经对症处理后在化疗期间均能缓解,患者能耐受,无化疗相关死亡者。恶心呕吐反应治疗组轻于对照组,经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
多数非小细胞肺癌患者确诊时已属晚期,失去手术机会,如果不进行其他治疗,平均生存时间只有4个月,1年生存率为10%～15%。目前晚期NSCLC的标准治疗是以化疗为主的综合治疗,化疗能延长生存期、缓解症状、提高生活质量[2]。近年来,一些新药包括吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、去甲长春花碱、伊力替康联合铂类治疗,给晚期NSCLC患者带来了更多的获益[3]。Waechter等通过前瞻性随机对照研究发现,第3代化疗药物(吉西他滨、紫杉醇)与顺铂联合化疗方案在治疗晚期NSCLC的中位生存时间及生存率上均明显优于第2代化疗方案[4]。
美国FDA于1994年12月将长春瑞滨与顺铂联合应用作为不可切除的晚期NSCLC患者一线方案,临床观察疗效确切,且NVB与DDP联合应用有协同作用。NVB属长春碱类抗肿瘤药,通过抑制微血管系并与微血管蛋白结合,将肿瘤细胞阻断于G1期,使肿瘤细胞死亡。其抗瘤谱广,在肺内含量高于其他长春碱类,单药疗效高达30%以上,而对神经细胞轴索的微管蛋白合成影响甚少,对神经系统不良反应少。国内外报道,其与DDP合用治疗NSCLC疗效在30%～50%[5]。本科采用NVB、DDP联合治疗NSCLC,总有效率为68.8%,高于对照组(GP方案),二者之间差异有统计学意义(P<0.05),表明NP方案治疗NSCLC优于传统GP方案。
关于毒副反应,众多学者认为与单纯放射治疗相比,化疗加放疗肯定会加重毒副反应,但并不能因为不良反应的加重就放弃化疗,最主要是看治疗所带来的治疗增益比。
NP方案的主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,许多晚期NSCLC患者,尤其是老年患者,往往体质差,机体免疫功能降低,化疗耐受性低,毒副反应大。患者经过化疗后,机体免疫功能下降更明显,生活质量进一步下降。但是两组无一例因治疗的不良反应而影响疗程。
总之,NP方案是晚期NSCLC初治患者较好的化疗方案,且化疗的不良反应均能耐受。临床上可以根据患者的具体情况选择其作为合适的治疗方案。
[参考文献]
[1]刘联,王秀问,黎莉,等.含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究[J].癌症,2006,25(8):990.
[2]吕金芳,李彬,李朝晖.VIP与NP方案治疗非小细胞肺癌的对比研究[J].中国癌症杂志,2003,13(5):482.
[3]何流,钱志英.含铂类联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复,2003,10(6):523.
[4]焦立新,李艳萍.参附注射液治疗肿瘤化疗后骨髓抑制的疗效观察[J].辽宁中医杂志,2002,29(2):89.
[5]刘素勤,孙亮新,班丽英,等.参-胶囊联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(11):848.
