【摘要】 目的：探讨血清甲状旁腺激素（PTH）、胱抑素C（CysC）对于尿毒症患者的临床应用价值。方法：尿毒症患者组230例，健康对照组80例。分别检测血清PTH与CysC水平，对结果进行统计分析。结果：尿毒症患者PTH与CysC水平显著高于健康对照组（P<0.05）。结论：尿毒症患者血PTH与CysC水平是检测肾功能损害的有效指标，对尿毒症的治疗及疗效观察有重要价值。
【关键词】 尿毒症； 甲状旁腺激素； 胱抑素C
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.31.088
人们常说的尿毒症是指急性或慢性肾功能不全发展到严重阶段时，由于代谢物蓄积和水、电解质和酸碱平衡紊乱以致内分泌功能失调而引起机体出现的一系列自体中毒症状。尿毒症实际上是指人体不能通过肾脏产生尿液，将体内代谢产生的废物和过多的水分排出体外，如葡萄糖、蛋白质、氨基酸、钠离子、钾离子、碳酸氢钠，酸碱平衡失常等，还有肾脏的内分泌功能，如生出肾素、促红细胞生成素、活性维生素D3、前列腺素等，肾脏的衰竭随着病情进展代谢失常引起的毒害。现代医学认为尿毒症是肾功能丧失后，机体内部生化过程紊乱而产生的一系列复杂的综合征。尿毒症不是一个独立的疾病，而是各种晚期的肾脏病共有的临床综合征，是慢性肾功能衰竭进入终末阶段时出现的一系列临床表现所组成的综合征。尿毒症隐蔽性极高，前期症状容易被人忽视，故而有“隐形杀手”的称号。现如今，尿毒症病发率极高，又有着“第二癌症”之称。目前我国尿毒症患者约有两百万，每年新发生的病例数以20%左右的速度递增，严重影响了人民群众的健康。血清胱抑素C（CysC）是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的CysC只通过肾小球滤过而被清除，并在近曲小管重吸收，之后被完全代谢分解，不再返回血液，因此，血清中CysC的浓度主要由肾小球滤过滤（GFR）决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，因此CysC被临床作为理想反映GFR变化的内源性标志物而日渐受到重视[1]。甲状旁腺素（PTH）是由甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素，在循环血液中的半衰期约为20 min，主要在肾脏内灭活。PTH对肾脏的直接作用是促进肾小管对 Ca2+的重吸收，减少Ca2+从尿中排泄。PTH水平是甲状旁腺功能的反映，慢性肾衰、尿毒症时常并发继发性甲状旁腺功能亢进， 很大程度上影响尿毒症患者的生存质量及生存率[2]。通过检测尿毒症患者血清中PTH、CysC浓度， 以探讨PTH、CysC在尿毒症诊疗中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2011年1月-2012年3月到四平中心医院门诊、住院或定期随访的尿毒症患者共230例为尿毒症组，男109例，女121例，年龄25～73岁，平均（49.3±24.3）岁。近期（6个月）未进行过输血或促红细胞生成素治疗，无肿瘤或肝病等其他严重病变。对照组为80例健康者，男42例，女38例，年龄24～55岁，平均（41.4±17.4）岁。
1.2 方法 空腹抽取尿毒症患者组血液透析前后静脉血4 ml，分离血清后置-20 ℃保存待测，对照组空腹抽取静脉血4 ml，分离血清后置-20 ℃保存待测。CysC由美国贝克曼LX20全自动生化分析仪测定，甲状旁腺素由美国贝克曼Access2化学发光仪测定。诊断试剂盒均由美国贝克曼公司提供。
1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0统计软件进行分析。计量资料以（x±s）表示，两组比较采用q检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
尿毒症血液透析前组PTH、CysC水平明显高于血液透析后组与对照组（P<0.01）。见表1。
表1 各组PTH、CysC检测结果（x±s）
组别PTH（pmol/L）CysC（mg/L）
尿毒症组（n=230）透析前48.2±39.44.52±3.24
透析后4.26±3.211.04±0.26
对照组（n=80）4.04±1.680.68±0.07
3 讨论
本实验尿毒症透析前组血清PTH及CysC浓度显著高于透析后和对照组（P<0.01）。尿毒症透析后组血清PTH浓度与对照组比较无统计学意义（P>0.05），尿毒症透析后组血清CysC高于对照组（P<0.05），可见，透析后患者的PTH浓度基本达到对照组水平，而透析后患者CysC水平较对照组略高，能够提示肾脏的早期或轻度损伤。
尿毒症患者肾功能受损后可以造成钙磷代谢紊乱，同时还存在1，25-（OH）2D3缺乏、甲状旁腺内1，25-（OH）2D3受体密度下降、PTH分泌增多、分解下降等，多因素共同作用下，促使血中PTH水平增高，引起甲状旁腺功能亢进，血钙降低及血磷的增高是引起甲旁亢及高PTH血症的独立及重要因素[3]。继发性甲状旁腺功能亢进是尿毒症的主要并发症之一，近年的诸多研究也确认了PTH为重要的尿毒症毒素，PTH分泌过多导致骨质溶解，从而使骨钙释放入血，同时肾小管与肠道对钙的重吸收能力加强，因此血钙增高。高血钙使神经肌肉的激动性降低和胃肠道蠕动弛缓，因而产生神经肌肉和精神神经系的表现，进而导致多器官的损伤：肾性骨病、心脏肥大、软组织钙化、周围神经病变、贫血等，甚至可以解释全部尿毒症症状[4]。CysC是1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，恒定表达在几乎所有的有核细胞内，在体内产生的速度恒定，所以，CysC的含量较稳定，不易受其他因素的影响，它的浓度不但不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响，而且也不受大多数药物以及炎症的影响。而且，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官。它的排除也比较恒定，不受年龄、性别、肿瘤、免疫性等因素影响，CysC是一种理想地反映肾小球滤过率的内源性标志物，可以有效的反应尿毒症患者的病情变化[5]。研究资料已表明，CysC是较血清BUN、Cr有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值，目前CysC的检测多为全自动生化分析仪，采用颗粒增强免疫比浊法，技术已趋于成熟，操作简便，干扰因素少，检测快速稳定，使胱抑素C可以更方便的应用于临床尿毒症的病情观察，具有重要的临床意义。尿毒症患者的PTH、CysC的检测，可综合判断尿毒症患者肾脏损伤情况，定期监测PTH与CysC的浓度变化对他们的合理用药有一定的指导意义，同时通过尿毒症患者血液透析前后PTH与CysC浓度的变化，还可以为临床提供有价值的实验数据，评价透析治疗的效果。
参考文献
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[5] 王清平，顾建文，黄健伟.胱抑素c对评估肝硬化患者肾小球滤过率的价值[J].临床和实验医学杂志，2006，11（12）：512-514.
（收稿日期：2012-07-02） （本文编辑：李静）
