利拉鲁肽与胰岛素联合治疗对2,型糖尿病的疗效研究

初晓芳

山东省国欣颐养健康集团枣庄医院内分泌科，山东枣庄 277100

2 型糖尿病是临床发病率较高的内分泌代谢系统病变之一，随着病情发展可导致患者微血管、肾功能等损伤，对其健康造成严重威胁。在疾病发生发展过程中患者胰岛β 细胞功能受损有决定性作用，因此治疗中修复和提升残存胰岛β 细胞功能至关重要[1]。有研究发现，胰岛素的应用可有效降低患者血糖水平，并减轻高血糖状态对其胰岛β 细胞产生的毒性作用，进而修复受损的胰岛功能，改善患者病情。但是胰岛素疗法对胰岛β 细胞损伤并没有修复作用，故在控糖方面缺乏一定的长期作用[2]。利拉鲁肽属于新型高血糖素样多肽1 受体激动剂类药物，主要作用是血糖依赖性促进胰岛素的分泌，对胰岛β 细胞分化有诱导作用，抑制胰岛β细胞凋亡，进而对胰岛功能进行修复，改善病情[3]。为探究基于胰岛素给药利拉鲁肽对2 型糖尿病患者的影响，本研究选取2021 年7 月—2022 年7 月山东省国欣颐养健康集团枣庄医院接诊的94 例2 型糖尿病患者作为研究对象，抽签分组后给予不同疗法治疗，对比不同疗法的效果。现报道如下。

1.1 一般资料

选取本院接诊的94 例2 型糖尿病患者作为本次研究对象，采用随机抽取卡片方法进行分组，蓝色卡片划入对照组，黄色卡片划入观察组，每组47例。对照组男30 例，女17 例；
年龄38～66 岁，平均（52.65±3.25）岁；
病程1～12 年，平均（6.15±1.41）年。观察组男27 例，女20 例；
年龄37～69 岁，平均（52.72±3.33）岁；
病程1～11 年，平均（6.08±1.37）年。两组患者的性别、年龄和病程的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者入院后血糖检测结果显示符合2 型糖尿病诊断标准；
近期无糖尿病降糖治疗史；
患者本人与家属已经明确研究的目的和内容，在遵循自愿原则下签署同意书。

排除标准：对研究用药过敏者；
近期有糖尿病酮症酸中毒病史者；
恶性肿瘤者；
严重心血管病变者；
重度肝损伤者；
精神或意识障碍者。

1.3 方法

两组患者均给予常规饮食干预和运动指导，同时给药二甲双胍缓释片（国药准字H20040154；
规格：0.5 g×30 片），单次剂量0.5 g，3 次/d，连续用药90 d。

对照组患者给予胰岛素，皮下注射给药甘精胰岛素[国药准字SJ20200023；
规格：1.5 mL∶450 U（预填充式注射笔×1 支）]，初始给药剂量为0.5 U/kg，此后以患者血糖水平变化对给药剂量进行适当调整，注射1 次/d，连续用药90 d。

观察组患者基于胰岛素给予利拉鲁肽注射液（国药准字J20160037；
规格：3mL∶18 mg×1 支）皮下注射给药，单次给药剂量为0.6 mg，注射1 次/d，第2周开始测试患者对药物耐受度，并调整注射剂量，单次给药剂量增加至1.2 mg，注射1 次/d，连续用药90 d。

1.4 观察指标

对比分析不同组别患者在治疗前、后的血糖指标以及胰岛功能指标。

血糖指标包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）以及糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, Hb1Ac）；
胰岛功能指标包括空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）以及胰岛β 细胞功能指数（homeostasis model assessmentβ cell function index, HOMA-β）。

1.5 评定标准

临床疗效评定标准：经过治疗血糖达到正常水平且较为稳定可评为显效；
经过治疗血糖有所下降但有轻微波动可评为有效；
经过治疗血糖无明显改善可评为无效。（显效例数+有效例数）/每组总例数×100%=总有效率[4]。

1.6 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件包进行数据处理，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；
计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后血糖指标比较

治疗前，两组患者血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，与对照组相比，观察组患者血糖水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较

images/BZ_67_271_2550_2275_2654.png观察组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值11.48±2.65 11.52±2.33 0.078 0.469 6.12±1.38 7.51±1.45 4.761＜0.001 15.23±1.55 15.27±1.59 0.124 0.451 7.33±1.23 8.76±1.41 5.240＜0.001 8.32±0.75 8.38±0.74 0.390 0.349 6.56±0.54 7.63±0.67 8.525＜0.001

2.3 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较

治疗前，两组患者胰岛功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，与对照组相比，观察组FINS 以及HOMA-IR 更低，HOMA-β 更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较(±s)

images/BZ_67_271_3004_2275_3104.png观察组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值10.54±1.65 10.58±1.71 0.115 0.454 7.26±0.33 8.64±0.47 16.474＜0.001 3.52±0.43 3.55±0.46 0.327 0.372 1.36±0.21 2.32±0.38 15.159＜0.001 45.72±2.34 45.82±2.41 0.204 0.419 57.66±2.48 51.75±2.62 11.269＜0.001

2 型糖尿病作为慢性基础性病变在临床中十分常见，其病理生理基础为机体胰岛β 细胞功能受损以及胰岛素抵抗，前者是导致患者病情不断加重以及血糖水平无法长期平稳控制的一项重要影响因素[5]。患者病情不断进展可导致其胰岛β 细胞功能受损，使得对内源性胰岛素分泌有依赖性的控糖类药物应用效果不理想，故需要开展更为有效的治疗以改善临床预后。胰岛素疗法的应用可以对患者胰岛β 细胞功能进行改善，甘精胰岛素是临床中应用较多的胰岛素类药物，对血糖指标的控制效果确切，该药物能够对胰岛素分泌的生理状态进行模拟以达到降低血糖水平的目的，其药效维持时间最多达到24 h，因此其降糖效果良好[6]。但有研究表明，甘精胰岛素的降糖水平比较明显，因此导致患者低血糖风险较高，加之长时间在同一部位注射药物会增加药物注射处皮下脂肪萎缩以及皮肤过敏等不良反应的风险，故需要联合其他药物提升患者的治疗效果，同时降低不良反应发生率，保证治疗安全有效[7]。

有研究表明，2 型糖尿病患者多有肠促胰岛素抵抗或者肠促胰岛素分泌量减少等情况，对胰岛β细胞功能有抑制性，导致胰岛功能进一步受损而加重病情。胰高血糖素样肽1 又是1 种肠促胰岛素，抗高血糖效果显著，药效机制较多，主要包括：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌且利用环磷酸腺苷机制发挥对胰岛素基因转录的促进作用以提升胰岛素信使核糖核酸的表达水平，对胰岛素合成提供机会；
对胰岛β 细胞的增殖以及分化发挥直接诱导作用以促进DNA 合成，提升胰岛β 细胞的总含量；
依赖葡萄糖在胰岛β 细胞上发挥作用对生长抑素和胰岛素分泌产生刺激，利用间接作用抑制胰高血糖素的分泌以缓解病情；
利用胰高血糖素样肽1 受体的介导作用对胰岛β 细胞的凋亡产生抑制性[8-9]。但是胰高血糖素样肽1 在体内很容易被二肽基肽酶4 降解，因此作用时间较短。利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽1 受体激动剂，其与胰高血糖素样肽1 有97%的同源性，因此功效类似且具有更高的代谢稳定性，有13 h 左右的半衰期，有良好的控糖效果以及对胰岛β 细胞功能的保护作用[10-12]。本研究中观察组患者血糖水平以及胰岛功能指标改善效果优于对照组，同时临床治疗有效率高于对照组（P＜0.05），提示在2 型糖尿病患者的胰岛素治疗基础上给药利拉鲁肽对提升临床疗效，稳定血糖水平以及改善胰岛功能有重要作用和良好的效果。

综上所述，临床应用胰岛素联合利拉鲁肽对2型糖尿病进行治疗可获得确切的疗效，同时有效降低患者过高的血糖并维持在稳定的状态内，也可以降低空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数，增加胰岛β 细胞含量，对患者胰岛功能进行改善。