血浆白蛋白、游离蛋白S,及D-二聚体与子痫前期发病的相关性

秦霜阳 邹 玉 钱朝秦

江苏省溧阳市人民医院妇产科，江苏溧阳 213000

子痫前期（preeclampsia，PE）为妊娠期特有的一种疾病，其发病率为2%～8%[1]。目前，临床中多采用血尿酸等指标对PE 发病进行预测，但血尿酸水平易受多种因素的影响，且单一指标预测PE 发病效能相对较低，需联合多个相关指标共同对PE 发病进行预测[2-3]。易栓状态是致使PE 发病的重要原因，PE 病理与血管内皮损伤、易栓状态密切相关[4-6]；
而血浆白蛋白（plasma albumin，PA）、游离蛋白S（free protein S，fPS）及D-二聚体（D-dimer，D-D）均与妊娠期高血压疾病有关，同时还与机体的凝血功能状况相关，推测血浆PA、fPS 及D-D 可能与PE 的发生存在一定的联系。

1.1 一般资料

样本含量计算公式：n=Ψ2（Σsi2）/[Σ（xi-x）2/（k-1）]，其中k 为研究组数，i、si 分别为各组均数、标准差估计值，x=Σxi/k，确定PE 患者、健康妊娠孕妇分别为112 例、120 例。

采用回顾性分析方法，选取2020 年1 月至2021年12 月江苏省溧阳市人民医院（以下简称“我院”）规律产检的PE 患者112 例，记为PE 组；
并选择同期我院进行产检的健康妊娠孕妇120 名，记为对照组。PE 组年龄23～36 岁，平均（30.25±2.88）岁；
孕前体重指数（body mass index，BMI）18.03～28.52 kg/m2，平均（22.39±2.37）kg/m2。对照组年龄22～38 岁，平均（29.75±3.37）岁；
孕前BMI 18.14～28.71 kg/m2，平均（21.82±2.23）kg/m2。本研究经我院伦理委员会审批通过（2022042）。

纳入标准：（1）PE 符合《妇产科学》[7]的诊断标准：妊娠20 周后至少出现2 次间隔＜4 h 的收缩压（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，伴有蛋白尿≥0.3 g/24 h 或随机蛋白尿（+）或虽无蛋白尿但合并以下任一表现：①血小板降低（＜100×109/L）；
②肝功能损害；
③肾功能损害；
④肺水肿；
⑤新发视觉障碍或中枢神经系统异常。（2）单胎妊娠。（3）在我院进行体检、生产。（4）临床资料完整。排除标准：①妊娠前重要脏器功能不全；
②合并地中海贫血等血液系统疾病；
③合并严重感染；
④既往吸烟、酗酒；
⑤非自然妊娠；
⑥合并系统性红斑狼疮等免疫系统疾病；
⑦近3 个月内有抗凝药物使用史。

1.2 血浆PA、fPS 及D-D 检测方法

采集所有研究对象空腹静脉血5 ml，枸橼酸钠抗凝，3 000 r/min 离心10 min（离心半径为8 cm）后分离血浆，置于-20℃冰箱中保存待测；
采用全自动血凝分析仪测定血浆PA、fPS；
采用免疫比浊法测定D-D水平。

1.3 资料收集

收集影响PE 发病的有关资料，主要包括年龄、孕前BMI、孕次、产次、产史、分娩孕龄、分娩方式、SBP、DBP、尿蛋白、血肌酐、血尿酸、血钙、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原、胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、血浆PA、fPS 及D-D 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；
计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验；
影响因素分析采用logistic 回归分析；
绘制受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线评价血浆PA、fPS 及D-D 水平对PE 的诊断价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组一般资料及临床资料比较

PE 组SBP、DBP、尿蛋白、血尿酸、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C 反应蛋白水平高于对照组，活化部分凝血酶时间低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料及临床资料比较

2.2 两组血浆PA、fPS 及D-D 水平比较

PE 组血浆PA、fPS 水平低于对照组，D-D 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血浆PA、fPS 及D-D 水平比较（）

表2 两组血浆PA、fPS 及D-D 水平比较（）

注PE：子痫前期；
PA：血浆白蛋白；
fPS：游离蛋白S；
D-D：D-二聚体

2.3 PE 发病的影响因素分析

以SBP、DBP、尿蛋白、血尿酸、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C 反应蛋白水平为自变量（均为连续变量），PE 为因变量（发病=1，未发病=0）进行logistic 回归分析。结果显示，纤维蛋白原、PA、fPS、D-D 为PE 发病的影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 PE 发病的影响因素分析

2.4 血浆PA、fPS、D-D 联合检测对PE 发病的诊断价值

血浆PA、fPS、D-D 联合检测的曲线下面积高于各指标单独检测。见图1、表4。

图1 血浆PA、fPS、D-D 及三者联合对PE 发病预测的ROC 曲线

表4 血浆PA、fPS、D-D 联合检测对PE 发病的诊断价值

PE 临床表现为妊娠期血压增高，并可伴有其他脏器损害，严重威胁母婴安全[8-10]。PE 病因较为复杂，其发病机制目前尚不明确，PE 的病理与血管内皮损伤、交感神经激活及易栓状态有关[11-12]。目前临床尚缺乏对PE 发病进行预测的高特异度指标，亟须寻找。

本研究结果显示，PE 组SBP、DBP、尿蛋白、血尿酸、纤维蛋白原、同型半胱氨酸、超敏C 反应蛋白、D-D 水平高于对照组，活化部分凝血酶时间、血浆PA、fPS 水平低于对照组；
并且纤维蛋白原、PA、fPS、D-D 水平均为PE 发病的影响因素。推测可能原因为纤维蛋白原由肝细胞合成，能够反映机体的凝血、纤溶活性，其水平变化与机体应激反应、动脉血栓形成有关，纤维蛋白原水平升高与PE 发病密切相关[13]；
PA水平异常偏低表明患者可能出现严重的低蛋白血症，且PA 水平降低较蛋白尿更为敏感；
PA 水平异常降低可能为PE 发病的前期症状之一[14]。fPS 为体内天然抗凝血因子，其参与并维持机体凝血-纤溶系统的动态平衡，可通过抑制凝血酶原复合物的活性进而发挥抗凝作用，其水平降低会打破机体凝血-纤溶系统的动态平衡，进而增加PE 的发病风险[15-16]。D-D 水平异常升高，可提高PE 的发病风险，且D-D 水平越高PE患者病情越严重[17-18]。故在临床中需注意对以上相关因素进行监测，以降低PE 的发病率。ROC 曲线结果显示，血浆PA、fPS 及D-D 联合检测对PE 发病的诊断价值较高。分析血浆PA、fPS 及D-D 可对PE 发病进行预测的可能机制为，PE 患者由于动脉痉挛致使肝肾功能受损，严重影响白蛋白的合成、分泌及吸收，进而血浆PA 水平降低[19-20]。妊娠期及产后3个月内，孕产妇为维持胎盘功能、减少围生期出血，体内促凝物质增加、抗凝物质减少；
若该平衡被打破，可引发病理性高凝状态；
PE 患者由于胎盘绒毛间隙与螺旋动脉血栓形成、纤维蛋白沉积，PS 通过反应性参与纤溶活动增加，PS 明显消耗，致使fPS 活性降低，进而增加PE 的发病风险[21-23]。D-D 可反映机体高凝状态、纤溶亢进情况，正常妊娠期间血液本就处于高凝状态，血管内皮损伤则可激活凝血因子，致使PE 的发生发展[24-26]。

综上所述，血浆PA、fPS 及D-D 与PE 发病有关，且血浆PA、fPS 及D-D 三者联合对PE 发病的预测价值较高，可作为临床预测PE 发病的重要参考指标。