【摘 要】随着肿瘤发病率的逐年升高，食道癌作为相对不为人熟知的致命的肿瘤之一，其发病率也是逐年攀升，因它侵袭性极强，极易侵及气管及心脏大血管，因此生存率较低，使食道癌成为癌症第六大死亡原因，是世界上第八大常见癌症。其治疗手段也逐步得到完善和发展。我国是食管癌的高发地区，近年我国研究学者们对我国食管癌研究也取得相当可观的研究进展。
【关键词】食管癌;腺癌;鳞状细胞癌;流行病学;基因
【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）07-0027-01
食管癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，每年平均病死约15万人。食管癌有两种主要类型：食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EA）。我国以ESCC为主[1]。随着21世纪基因组学等研究的蓬勃发展，为食管癌的基础研究，如基因组学，表观修饰，非编码RNA等研究提供了道路，我国也在这方面取得较多的成果。
1 miR-196a、lncRNA与食管癌
有研究发现RAP1A是miR-196a新的靶基因，miR-196a抑制RAP1A基因的表达，RAP1A调控MMP2的蛋白水平促进食管癌细胞的迁移与侵袭，提示miR-196a可能通过调控RAP1A基因而抑制食管癌侵袭转移的作用。miR-196a下调RAP1A基因抑制食管癌细胞的迁移与侵袭。miR-196a是食管腺癌发生过程中的标志。另miR-196a下调ANXA基因促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡。一个miRNA通过调控不同的下游靶基因在不同肿瘤中发挥不同的作用，因此一个miRNA发挥癌基因或抑癌基因的作用取决于此miRNA调控的靶基因的功能。这些研究提示我们，miR-196a通过下调RAP1A基因的表达而参与食管癌细胞的迁移与侵袭。长链非编码RNA（lncRNA）没有蛋白质编码潜力。近2年涉及食管癌的lncRNA也是越来多，有研究者发现母系表达基因3（MEG3）在ESCC中的明显低表达，且MEG3的上调抑制ESCC细胞增殖和侵袭[2、3]。温州医科大学的研究者发现在ESCC中癌症易感性候选基因2（CASC2）的表达明显下调，CASC2的上调明显抑制ESCC增殖以及侵袭。大连医科大学的研究者也发现HOTAIR作为miR-148a的ceRNA，调控锌指转录因子2（Snail2）的正向表达，促进ESCC的EMT。Chen等报道核散斑组装转录物1（NEAT1）表达增强可促进ESCC的增殖，并且可以增强迁移和侵袭的能力。[3]多项研究都表明lncRNA在食管癌中即可抑制肿瘤细胞增殖、迁移以及侵袭也可以促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的。LncRNA可以作为诊断标志物、预后标志物也可以作为治疗靶标。更多与ESCC相关lncRNA会得到了充分的研究。
2 Livin基因、p18基因与食管癌
Livin作为IAP家族的一个新成员，在多数正常人组织中低表达或不表达，Livin阻碍多种途径诱导的细胞凋亡，是因为它抑制Caspase酶3， 7， 9等的活性。近期有报道，RNA干扰技术可使Livin基因沉默，Livin也许可成为表达livin肿瘤的一个治疗靶点。Bcl-2是与肿瘤的发生和发展有着密切关系的凋亡相关基因。食管癌中Livin与Bcl-2的表达呈明显的正相关，协同发挥抗凋亡的效应，因为作用于细胞凋亡的不同阶段，即Livin主要在其下游直接抑制caspase-3， Caspase-3，而Bcl- 2作用于Caspase-3的上游，抑制线粒体释放细胞色素C （Cytc）等，从而促进食管癌发生和发展。定位于1p32位点的p18基因，编码p18蛋白，是近年发现的一种抑癌基因，也是细胞周期调控基因。食管癌组织的浸润深度、分化程度、有无淋巴结转移与pmRNA在食管癌的表达有关，说明p18基因有抑制食管癌的转移的作用，可能对食管癌的增殖不起抑制作用。導致这个发生的机制还不是很清楚，可能在食管癌的发生发展中，因为致癌因素的影响使基因发生突变或甲基化等，导致p18基因表达异常[4]。
3 结论与展望
食管癌依旧缺少好的早期诊断和筛查手段。食管癌复杂发病机制仍待深入挖掘，在治疗上以手术切除和结合术前术后放化疗的治疗策略，而早期食管癌即使通过手术治疗能够完整切除肿瘤，但手术重建的食管还是大大降低了患者术后的生活质量。虽然食管癌的靶向治疗已经处于临床前期试验阶段，但目前食管癌靶向治疗的驱动基因和靶向药物的数量以及免疫治疗的药物的研发方面也明显落后于肺癌的等其他肿瘤，因此食管癌的新型药物研究方面仍需进一步加大探索研究的力度。相信随着食管癌基础研究的蓬勃发展，我国食管癌研究也一定能够取得可期的成果。
参考文献
[1]宋国慧，李东方，孟凡书，等.磁县2003-2012年上消化道癌发病率分析[J].肿瘤防治研究，
[2]朱青山，李军扩，刘维鹏，马庭炜，代宁涛，冯连杰，魏涛，周福有.食管癌放射抵抗相关基因的筛选[J/OL].肿瘤防治研究.
[3]张清琴，崔艳慧，王颖，等.长链非编码RNA——肺腺癌转移相关转录子1调控食癌EC-109细胞侵袭转移的机制[J].中华肿瘤杂志，2017，39（6）：405-11.
[4]陈梦雪，李学良长链非编码RNA在食管癌中的研究进展[J/OL].肿瘤防治研究
