摘要：目的 探讨伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效，以供参考。方法 将我院2011年7月～2013年6月收治的局部晚期食管癌患者97例纳入本研究，根据随机法分组。对照组患者接受顺铂+5-氟尿嘧啶标准方案化疗，实验组患者接受伊立替康+顺铂方案化疗。对比两组在治疗效果和毒副反应方面的差异性。结果 与对照组对比，我们发现实验组临床缓解率和控制率均明显较高，Ⅲ度以上严重毒副反应发生率明显较低，组间差异经统计学分析后认为有意义（P<0.05）。结论 伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌疗效确切、毒性较小，今后可将其作为晚期食管癌治疗的有效方案进行临床推广。
关键词：伊立替康；顺铂；局部晚期食管癌；临床疗效
食管癌是发生于食管上皮组织的消化道恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌。多数患者在临床确诊时已达晚期，失去了最佳的手术时机。顺铂+5-氟尿嘧啶是目前食管癌临床治疗的标准化方案，其临床疗效并不理想。因此临床上一直在寻找疗效更好的治疗方案[1]。我院探讨了伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效，本文将结果报道如下，以供临床参考。
1 资料与方法
1.1一般资料 将我院2011年7月～2013年6月收治的局部晚期食管癌患者97例纳入本研究，均有可测量病灶，经胃镜、上消化道造影、病理学检查确诊，CT、MRI检查排除远处转移，研究对象同时排除合并心、肝、肾功能障碍、预期生存期小于3个月、卡氏评分低于70分、严重低蛋白血症、其他化疗禁忌症者。
根据就诊顺序奇偶数法分组，奇数者归为对照组，共计49例，年龄45～76岁，平均年龄（58.45±6.20）岁；体重48～70kg，平均体重（56.35±5.63）kg；其中男性患者25例，女性患者24例；TNM分期为Ⅲ期21例、Ⅳ期28例；病理分型为鳞状细胞癌32例、腺癌17例。
偶数者归为实验组，共计48例，年龄43～75岁，平均年龄（57.95±6.42）岁；体重46～78kg，平均体重（57.24±5.58）kg；其中男性患者26例，女性患者22例；TNM分期为Ⅲ期22例、Ⅳ期26例；病理分型为鳞状细胞癌30例、腺癌18例。
对比两组患者的一般资料，发现其在年龄、体重、性别、TNM分期、病理分型等方面，组间差异无统计学意义（P>0.05），两组具有良好的可比性。
1.2方法 对照组患者接受顺铂+5-氟尿嘧啶标准方案化疗，静脉滴注顺铂30mg/m2，第1～3d；5-氟尿嘧啶1000mg/m2，第1～5d。21d为1个化疗周期。实验组患者接受伊立替康+顺铂方案化疗，静脉滴注伊立替康65mg/m2，第1、8d；顺铂30mg/m2，第1、8d。21d为1个治疗周期[2]。所有患者化疗前均常规给予托烷司琼预防呕吐，盐酸洛派丁胺治疗腹泻。化疗后如白细胞计数下降至2.0×109/L、中性粒细胞计数下降至1.0×109/L或血小板下降至100×109/L以下时暂停化疗[3]。
1.3评价指标 参照WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。临床缓解率=CR+PR；临床控制率=CR+PR+SD。
参考WHO化疗药物毒性标准评价毒副反应严重程度，将毒副反应分为0～Ⅳ度，其中Ⅲ度以上为严重毒副反应。
1.4数据处理 本次研究中所涉及的有关数据均录入SPSS17.0统计学软件，数据处理时计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05时认为组间差异结果在统计学上有意义。
2 结果
2.1临床疗效 与对照组对比，我们发现实验组临床缓解率和控制率均明显较高，组间差异经统计学分析后认为有意义（P<0.05）。见表1。
注：与对照组比较，*代表P<0.05
2.2毒副反应 与对照组对比，我们发现实验组化疗期间Ⅲ度以上严重毒副反应发生率明显较低，组间差异经统计学分析后认为有意义（P<0.05）。见表2。
注：与对照组比较，*代表p<0.05
3 讨论
化疗是晚期食管癌不能手术或术后复发者的主要治疗手段之一，顺铂+5-氟尿嘧啶方案是目前食管癌化疗的基本方案，其临床报道的控制率在20～50%。近年来随着大量抗肿瘤新药的研发问世，给晚期食管癌患者带来了生存的希望[4]。
伊立替康是一种喜树碱类衍生物，可抑制肿瘤细胞DNA拓扑异构酶，干扰DNA转录和复制，从而起到杀灭肿瘤细胞的作用，其细胞毒作用主要在S期。伊立替康与顺铂的抗肿瘤作用机制不同，不会产生交叉耐药性和交叉毒性，二药合用具有协同增效的作用[5]。伊立替康的毒副反应主要以腹泻，其诱发腹泻有两个高发期。早期腹泻一般发生于给药后24h内，与伊立替康抑制胆碱酯酶活性有关，常伴随缩瞳、多涎、流泪、出汗、面色潮红等胆碱能神经兴奋症状。上述反应为一过性，给予阿托品等莨菪碱类药物可有效预防和治疗。迟发性腹泻一般发生于给药后5d左右，与肠黏膜损害后肠腔内水和电解质过多有关，给予盐酸洛派丁胺治疗可缓解症状[6]。
本研究中伊立替康+顺铂化疗者临床缓解率和控制率均明显高于顺铂+5-氟尿嘧啶治疗者，这一结果提示采用伊立替康+顺铂化疗对局部晚期食管癌具有更好的临床疗效。化疗期间所有患者均出现不同程度的毒副反应，其中伊立替康+顺铂化疗者Ⅲ度以上严重毒副反应发生率明显低于顺铂+5-氟尿嘧啶治疗者，这一结果提示采用伊立替康+顺铂化疗毒性较小，具有更好的安全性。
本次研究结果表明：伊立替康联合顺铂化疗治疗局部晚期食管癌疗效确切、毒性较小，今后可将其作为晚期食管癌治疗的有效方案进行临床推广。
参考文献：
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[5]章斌，王萱怡，秦凤霞，等.伊立替康联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察[J].江苏医药，2010，36（18）：2212～2213.
[6]张成辉，李明，张敬伟，等.伊立替康联合顺铂治疗晚期食管癌临床研究[J].中国实用医药，2010，5（4）：31～32.
编辑/许言
